Uso de secretagogos de la hormona del crecimiento para el tratamiento de la fibromialgia

Método para tratar la fibromialgia en un paciente, que comprende administrar un secretagogo de la hormona del crecimiento, sus profármacos, o las sales farmacéuticamente aceptables de dichos secretagogos o dichos profármacos a un paciente que lonecesite. Reivindicación 2: Un método de la reivindicación 1, en el que dicho secretagogo de la hormona del crecimiento es un compuesto de fórmula (1) o una mezcla estereoisomérica del éste, un isómero diastereoméricamente enriquecido,diastereoméricamente puro, enantioméricamente enriquecido o enantioméricamente puro de éste, o un profármaco de dicho compuesto, una mezcla o isómero de éste, o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto, mezcla, isómero o profármaco, o untautómero de éste, en la que: HET es un resto heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en las fórmulas (2) a (6); d es 0, 1 ó 2; e es 1 ó 2; f es 0 ó 1; n y w son 0, 1 ó 2, con la condición de que n y w no pueden ser ambos 0 al mismotiempo; Y2 es oxígeno o azufre; A es un radical divalente, en el que el lado izquierdo del radical, (fórmula (3)) está conectado a C" y el lado derecho del radical está conectado a C', seleccionado del grupo que consiste en -NR2-C(O)-NR2-, -NR2-S(O)2-NR2-, -O-C(O)-NR2-, -NR2-C(O)-O-, -C(O)-NR2-C(O)-, -C(O)-NR2-C(R9R10)-, -C(R9R10)-NR2-C(O)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9R10)-, -S(O)2-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-O-C(O)-, -C(R9R10)-O-C(R9R10)-, -NR2-C(O)-C(R9R10)-, -O-C(O)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(O)-NR2-, -C(R9R10)-C(O)-O-, -C(O)-NR2-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(O)-O-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9R10)-C(R9R10)-, -S(O)2-NR2-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-NR2-C(O)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-O-C(O)-, -NR2-C(O)-C(R9R10)-C(R9R10)-, -NR2-S(O)2-C(R9R10)-C(R9R10)-, -O-C(O)-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-C(O)-NR2-, -C(R9R10)-C(R9R10)-C(O)-, -C(R9R10)-NR2-C(O)-O-, -C(R9R10)-O-C(O)-NR2, -C(R9R10)-NR2-C(O)-NR2-, -NR2-C(O)-O-C(R9R10)-, -NR2-C(O)-NR2-C(R9R10)-, -NR2-S(O)2-NR2-C(R9R10)-, -O-C(O)-NR2-C(R9R10)-, -C(O)-N=C(R11)-NR2-, -C(O)-NR2-C(R11)=N-, -C(R9R10)-NR12-C(R9R10)-, -NR12-C(R9R10)-, -NR12-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(O)-O-C(R9R10)-C(R9R10)-, -NR2-C(R11)=N-C(O)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-N(R12)-, -C(R9R10)-NR12-, -N=C(R11)-NR2-C(O)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-NR2-S(O)2-, -C(R9R10)-C(R9R10)-S(O)2-NR2-, -C(R9R10)-C(R9R10)-C(O)-O-, -C(R9R10)-S(O)2-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-S(O)2, -O-C(R9R10)-C(R9R10)-, -C(R9R10)-C(R9R10)-O-, -C(R9R10)-C(O)-C(R9R10), -C(O)-C(R9R10)-C(R9R10)- y -C(R9R10)-NR2-S(O)2-NR2-; Q es un enlace covalente o CH2; W es CH o N; X es CR9R10, C=CH2 o C=O; Y es CR9R10, O ó NR2; Z es C=O, C=S o S(O)2; G1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, amino, ciano, fenilo, carboxilo, -CONH2, -alquilo C1-4 opcionalmentesubstituido independientemente con uno o más grupos fenilo, uno o más grupos halógeno o uno o más grupos hidroxi, -alcoxi C1-4 opcionalmente substituido independientemente con uno o más grupos fenilo, uno o más grupos halógeno o uno o más gruposhidroxi, -alquiltio C1-4, fenoxi, -COOalquilo C1-4, N,N-di-alquilamino C1-4, -alquenilo C2-6 opcionalmente substituido independientemente con uno o más grupos fenilo, uno o más grupos halógeno o uno o más grupos hidroxi, -alquinilo C2-6opcionalmente substituido independientemente con uno o más grupos fenilo, uno o más grupos halógeno o uno o más grupos hidroxi, -cicloalquilo C3-6 opcionalmente substituido independientemente con uno o más grupos fenilo, uno o más grupos halógeno ouno o más grupos hidroxi, -alquilaminocarbonilo C1-4 o di-alquilaminocarbonilo C1-4; G2 y G3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, hidroxi, -alquilo C1-4 opcionalmente substituidoindependientemente con uno a tres grupos halógeno y -alcoxi C1-4 opcionalmente substituido independientemente con uno a tres grupos halógeno; R1 es hidrógeno, -CN, -(CH2)qN(X6)C(O)X6, -(CH2)qN(X6)C(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)S(O)2(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)S(O)2X6, -(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qC(O)OX6, -(CH2)qC(O)O(CH2)t-A1, -(CH2)qOX6, -(CH2)qOC(O)X6, -(CH2)qOC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)X6, -(CH2)qC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)OX6, -(CH2)qN(X6)S(O)2N(X6)(X6), -(CH2)qS(O)mX6, -(CH2)qS(O)m(CH2)t-A1, alquilo C1-10, -(CH2)t-A1, -(CH2)q-cicloalquilo C3-7, -(CH2)q-Y1-alquilo C1-6, -(CH2)q-Y1-(CH2)t-A1 o -(CH2)q-Y1-(CH2)t-cicloalquilo C3-7; en los que los grupos alquilo y cicloalquilo en la definición de R1 están opcionalmente substituidos con alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, carboxilo, -CONH2, -S(O)m(alquilo C1-6), éster de -CO2(alquilo C1-4), 1H-tetrazol-5-ilo, o 1, 2 ó 3 grupos fluoro; Y1 es O, S(O)m, -C(O)NX6-, -CH=CH-, -CºC-, -N(X6)C(O)-, -C(O)NX6-, -C(O)O-, -OC(O)N(X6)- o -OC(O)-; q es 0, 1, 2, 3 ó 4; t es 0, 1, 2 ó 3; dicho grupo (CH2)q y grupo (CH2)t en la definición de R1 estánopcionalmente substituidos independientemente con hidroxi, alcoxi C1-4, carboxilo, -CONH2, S(O)m(alquilo C1-6), éster de -CO2(alquilo C1-4), 1H-tetrazol-5-ilo, 1, 2 ó 3 grupos fluoro, o 1 ó 2 grupos alquilo C1-4; R1A se selecciona del grupo queconsiste en hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo C1-6, fenilalquilo C1-3, piridilalquilo C1-3, tiazolalquilo C1-3 y tienilalquilo C1-3, con la condición de que R1A no es F, Cl, Br o I, cuando un heteroátomo está junto a C"; R2 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquil C0-3cicloalquilo C3-8, -alquil C1-4-A1, o A1;en los que los grupos alquilo y los grupos cicloalquilo en la definición de R2 están opcionalmente substituidos con hidroxi, -C(O)OX6, -C(O)N(X6)(X6), -N(X6)(X6), -S(O)malquilo C1-6, -C(O)A1, -C(O)X6, CF3, CN, o 1, 2 ó 3 grupos halógeno seleccionados independientemente; R3 se selecciona del grupo que consiste en A1, alquilo C1-10, -alquil C1-6-A1, -alquil C1-6cicloalquilo C3-7, -alquil C1-5-X1-alquilo C1-5, -alquil C1-5-X1-alquil C0-5-A1,y -alquil C1-5-X1-alquil C1-5-cicloalquilo C3-7-; en los que los grupos alquilo en la definición de R3 están opcionalmente substituidos con -S(O)malquilo, -C(O)OX3, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos halógeno seleccionados independientemente, o 1, 2 ó 3 grupos -OX3 seleccionados independientemente; X1 es O, S(O)m, -X(X2)C(O)-, -C(O)N(X2)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CX2=CX2-, -N(X2)C(O)O-, -OC(O)N(X2)- o -CºC-; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, o R4 se toma junto con R3 y el átomo de carbono alcual están unidos y forman cicloalquilo C5-7, cicloalquenilo C5-7, un anillo de 4 a 8 miembros parcialmente saturado o totalmente saturado que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre ynitrógeno, o es un sistema de anillo bicíclico que consiste en un anillo de 5 o 6 miembros parcialmente saturado o totalmente saturado condensado con un anillo de 5 o 6 miembros parcialmente saturado, totalmente insaturado o totalmente saturado, quetiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos seleccionado independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno; X4 es hidrógeno o alquilo C1-6 o X4 se toma junto con R4 y el átomo de nitrógeno al cual está unido X4 y el átomo decarbono al cual está unido R4 y forman un anillo de cinco a siete miembros; R6 es un enlace o es un resto de fórmula (7) en la que a y b son cada uno independientemente 0, 1, 2 ó 3; X5 y X5a se seleccionan cada uno independientemente del grupo queconsiste en hidrógeno, CF3, A1 y alquilo C1-6 opcionalmente substituido; el alquilo C1-6 opcionalmente substituido en la definición de X5 y X5a está opcionalmente substituido con un substituyente seleccionado del grupo que consiste en A1, OX2, -S(O)malquilo C1-6, -C(O)OX2, cicloalquilo C3-7, -N(X2)(X2) y -C(O)N(X2)(X2); o el átomo de carbono que porta X5 o X5a forma uno o dos puentes alquileno con el átomo de nitrógeno que porta R7 y R8, en el que cada puente alquileno contiene de 1 a 5átomo de carbono, con la condición de que cuando se forma un puente alquileno entonces solo uno de X5 o X5a está sobre el átomo de carbono y solamente uno de R7 o R8 está sobre el átomo de nitrógeno y además con la condición de que cuando se formandos puentes alquileno entonces X5 y X5a no pueden estar sobre el átomo de carbono y R7 y R8 no pueden estar sobre el átomo de nitrógeno; o X5 se toma junto con X5a y el átomo de carbono al cual están unidos y forman un anillo de 3 o 7 miembrosparcialmente saturado o totalmente saturado, o un anillo de 4 a 8 miembros parcialmente saturado o totalmente saturado que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno; o X5 setoma junto con X5a y el átomo de carbono al cual están unidos y forman un sistema de anillo bicíclico que consiste en un anillo de 5 o 6 miembros parcialmente saturado o totalmente saturado, que tiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos seleccionadosindependientemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno, condensado con un anillo de 5 o 6 miembros parcialmente saturado o totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos seleccionadosindependientemente del grupo que consiste en nitrógeno, azufre y oxígeno; Z1 es un enlace , O ó N-X2, con la condición de que cuando a y b son ambos 0 entonces Z1 no es N-X2 ni O; o R6 es -(CRaRb)a-E-(CRaRb)b-, en el que el grupo -(CRaRb)a- estáunido al carbono carbonílico del grupo amida del compuesto de fórmula (1) y el grupo -(CRaRb)b- está unido al átomo de nitrógeno terminal del compuesto de fórmula (1); E es -O-, -S-, -CH=CH- o un resto aromático seleccionado del grupo de fórmulas(8), y dicho resto aromático en la definición de E, está opcionalmente substituido con hasta tres halógenos, hidroxi, -N(Rc)(Rc), alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; Ra y Rb cada vez que aparecen, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6,trifluorometilo, fenilo o alquilo C1-6 monosubstituido en el que los substituyentes son imidazolilo, naftilo, fenilo, indolilo, p-hidroxifenilo, -ORc, S(O)mRc, C(O)ORc, cicloalquilo C3-7, -N(Rc)(Rc), -C(O)N(Rc)(Rc), o Ra o Rb pueden estarindependientemente unidos a uno o ambos de R7 o E (en el que E es distinto de O, S o -CH=CH-) para formar un puente alquileno entre el nitrógeno terminal y la porción alquílica de Ra o Rb y el grupo R7 o E, en el que el puente contiene de 1 a 8átomos de carbono; o Ra y Rb pueden unirse para formar un cicloalquilo C3-7; Rc, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; a y b son independientemente 0, 1, 2 ó 3, con la condición de que se E es -O- ó -S-, b es distintode 0 ó 1 y con la condición además de que si E es -CH=CH-, b es distinto de 0; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo opcionalmente substituido; en el que el alquilo C1-6 opcionalmente substituido en la definición de R7 y R8está opcionalmente substituido independientemente con A1, -C(O)O-alquilo C1-6, -S(O)malquilo C1-6, 1 a 5 grupos halógeno, 1 a 3 grupos hidroxi, 1 a 3 grupos -O-C(O)alquilo C1-10 o 1 a 3 grupos alcoxi C1-6; o R7 y R8 se toman conjuntamente paraformar -(CH2)r-L-(CH2)r-; en el que L es C(X2)(X2), S(O)m o N(X2); R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, fluoro, hidroxi y alquilo C1-5 opcionalmente substituido independientemente con 1-5 gruposhalógeno; R11 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-5 y fenilo opcionalmente substituido con 1-3 substituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-5, halógeno y alcoxi C1-5; R12 se seleccionadel grupo que consiste en alquilsulfonilo C1-5, alcanoilo C1-5 y alquilo C1-5 en el que la porción alquílica está opcionalmente substituida con 1-5 grupos halógeno; A1 cada vez que aparece, se selecciona independientemente del grupo que consiste encicloalquenilo C5-7, fenilo, un anillo de 4 o 8 miembros parcialmente saturado o totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre ynitrógeno y un sistema de anillo bicíclico que consiste en un anillo de 5 o 6 miembros parcialmente saturado o totalmente saturado, que tiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en nitrógeno,azufre y oxígeno, condensado con un anillo de 5 o 6 miembros parcialmente saturado o totalmente saturado o totalmente insaturado, que tiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en nitrógeno,azufre y oxígeno; A1 cada vez que aparece, está opcionalmente substituido independientemente en uno, u opcionalmente ambos anillos si A1 es un sistema de anillo bicíclico con hasta tres substituyentes, y cada substituyente se selecciona del grupoque consiste en F, Cl, Br, I, OCF3, OCF2H, CF3, CH3, OCH3, -OX6, -C(O)N(X6)(X6), -C(O)OX6, oxo, alquilo C1-6, nitro, ciano, bencilo, -S(O)malquilo C1-6, 1H-tetrazol-5-ilo, fenilo, fenoxi, fenilalquiloxi, halofenilo, metilendioxi, -N(X6)(X6), -N(X6)C(O)(X6), -S(O)2N(X6)(X6), -N(X6)S(O)2-fenilo, -N(X6)S(O)2X6, -CONX11X12, -S(O)2NX11X12, -NX6S(O)2X12, -NX6CONX11X12, -NX6S(O)2NX11X12, -NX6C(O)X12, imidazolilo, tiazolilo y tetrazolilo, con la condición de que si A1 está opcionalmentesubstituido con metilendioxi entonces solo puede estar substituido con un metilendioxi; en el que X11 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente substituido; en el que el alquilo C1-6 opcionalmente substituido definido en R11 está opcionalmentesubstituido independientemente con fenilo, fenoxi, alcoxicarbonilo C1-6, -S(O)malquilo C1-6, 1 a 5 grupos halógeno, 1 a 3 grupos hidroxi, 1 a 3 grupos alcanoiloxi C1-10, o 1 a 3 grupos alcoxi C1-6; X12 es hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo, tiazolilo,imidazolilo, furilo o tienilo, con la condición de que cuando X12 no es hidrógeno, el grupo X12 está opcionalmente substituido con uno a tres substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en Cl, F, CH3, OCH3, OCF3 y CF3; oX11 y X12 se toman conjuntamente para formar -(CH2)r-L1-(CH2)r-; L1 es C(X2)(X2), O ó N(X2); r cada vez que aparece, es independientemente 1, 2 ó 3; X2, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente substituido, ocicloalquilo C3-7 opcionalmente substituido, en el que el alquilo C1-6 opcionalmente substituido y el cicloalquilo C3-7 opcionalmente substituido en la definición de X2 están opcionalmente substituido independientemente con -S(O)malquilo C1-6, -C(O)OX3, 1 a 5 grupos halógeno o 1-3 grupos OX3; X3, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; X6 cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente substituido, alquilo C2-6 halogenado C2-6, cicloalquilo C3-7 opcionalmente substituido, cicloalquilo C3-7 halogenado, en el que el alquilo C1-6 opcionalmente substituido y el cicloalquilo C3-7 opcionalmente substituido en la definición de X6 están opcionalmente mono- o di-substituidosindependientemente con alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, carboxilo, CONH2, -S(O)malquilo C1-6, éster de carboxilato de alquilo C1-4 o 1H-tetrazol-5-ilo; o cuando hay dos grupos X6 en un átomo y ambos X6 son independientemente alquilo C1-6, los dosgrupos alquilo C1-6 pueden estar opcionalmente juntos, y junto con el átomo al cual están unidos los dos grupos X6 forman un anillo de 4 a 9 miembros que tiene opcionalmente oxígeno, azufre o NX7 como miembro del anillo; X7 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente substituido con hidroxi; m cada vez que aparece, es independientemente 0, 1 ó 2; con las condiciones de que: 1) X6 y X12 no pueden ser hidrógeno cuando están unidos a C(O) o S(O)2 en la forma C(O)X6, C(O)X12, S(O)2X6 o S(O)2X12; y 2)cuando R6 es un enlace entonces L es N(X2) y cada r en la definición -(CH2)r-L-(CH2)r- es independientemente 2 ó 3.