El uso de derivados 4-h-1-benzopiran-4-ona como inhibidores de la proliferacion celular del musculo liso

El uso de derivados 4-H-1-benzopiran-4-ona como inhibidores de la proliferación de las células musculares lisas. La proliferación de las células musculares lisas es un componente crítico de la formación de neoíntima en muchos modelos animales delesión vascular y en muchas lesiones humanas también. La inhibición del ciclo celular por técnicas de trasferencia génica puede bloquear la proliferación de las SMC y la formación de lesiones en muchos modelos animales, aunque estos métodos no sonaún aplicables al tratamiento de la enfermedad humana. El flavopiridol es un inhibidor de las kinasas dependientes de ciclinas recientemente identificado, potente y disponible para uso oral. Dado el papel de la proliferación de las célulasmusculares lisas (SMC) en la enfermedad vascular, estudiamos los efectos del flavopiridol, un inhibidor de kinasas dependientes de ciclinas recientemente identificado, sobre el crecimiento de las SMC in vitro e in vivo. El flavopiridol (75 nmol/L)bloqueaba de un modo potente la proliferación de las SMC, un efecto que iba asociado a la regulación en sentido decreciente de la actividad de las kinasas dependientes de ciclina y a la expresión de genes relacionados con el ciclo celular.Examinamos los efectos del flavopiridol sobre la proliferación de SMC in vivo en el modelo de lesión en la carótida de la rata. El flavopiridol (5 mg/kg) reducida el tamaño de la neoíntima en un 35% y un 39% a los 7 y a los 14 días, respectivamente,tras la lesión provocada por balón. El flavopiridol puede ser una herramienta terapéutica potencial en el tratamiento de las lesiones vasculares ricas en SMC. Los derivados 4-H-1-benzopiran-4-ona inhiben la proliferación de las células musculareslisas a bajos niveles de dosificación.